導讀(dú)：廈門易仕(shì)特精密(mì)儀器有限公(gōng)司是專門研發、生産、銷售(shòu)顆粒測(cè)試(shì)相關儀器設備的高科技(jì)企業。公司研究激光粒度測試技術自1985年承擔國家七五科技攻關項目開始，至今已有30餘年的曆史，是國内顆粒測試行業(yè)的者(zhě)。
易(yì)仕特一直以發展與普及當代的顆粒測試技術爲己任，研制的便(biàn)攜式、台式、幹粉等系列的激(jī)光粒度儀均代表了(le)國内同行業的zui高水平，并于2006年推出(chū)代表*水平的在線測試激光粒度儀，2007年推出動态(tài)顆(kē)粒圖(tú)像分析儀(yí)，2009年推出(chū)國内*台動态光散射原理的光相關納米粒度儀。将中國顆粒測試技術推向一個全新的高度。
藥(yào)物劑型是藥物存在和給入機體的形(xíng)式。藥物(wù)制劑技術的(de)優劣标志着一個(gè)國家(jiā)醫藥和醫療科學水平的高低。這項技術的研究和應用在(zài)醫療衛生實踐和工業實(shí)踐中占據着極其重要的地(dì)位，起着推動醫、藥科學向前發展的作用。近年來(lái)，由于藥物(wù)新制劑已經成爲了醫藥産業的增長點，新釋藥系統銷售額(é)穩步增長，約占整(zhěng)個醫藥市場的10％以上。治療新觀念促進了新(xīn)釋藥系統的開發，新技術推動(dòng)了新制劑産品(pǐn)上市。激光粒度分析儀在(zài)藥物制劑研(yán)究和生産中所(suǒ)發揮的作用越來(lái)越大，受到藥物(wù)制劑研究和生産工藝中質量鑒控的工程技術人(rén)員、藥(yào)品檢驗人(rén)員的重視。以下是微(wēi)粒激光檢測技(jì)術在新制(zhì)劑科研和(hé)生産上應用的讨論。
一、微囊方面：
微(wēi)型包(bāo)囊技術是當今世(shì)界發展迅速、用途(tú)廣泛而又比較成熟的一種技術。制備微膠囊的過程稱爲微膠囊化（microencapsulation），它是将固體、液體或(huò)氣體包裹在一個(gè)微小的膠囊中。微囊的粒(lì)子大小，因(yīn)制備工藝及用途(tú)不同而(ér)不同，理論(lùn)上可以制(zhì)成0.1～1000nm的微囊(náng)，從而有微米微(wēi)囊和納米級納米囊之分。微囊的制(zhì)備有物理化學法、物理(lǐ)機械法和化(huà)學法三類。其中物(wù)理化學法中相分離工藝現已成爲藥物微囊化的主(zhǔ)要工藝之一，該(gāi)工藝仍涉及一些質量問題未能作定(dìng)量的研究并難于準确評價，如普遍存在的微囊粘連、聚集問題。相似的工藝得到的産(chǎn)品(pǐn)在粒徑範圍及釋放數據方面有着(zhe)很大的差異。用LS激光(guāng)微粒測(cè)定方法，可以比較直觀地觀察到樣品的微粒大小及其分布，分布得越集中，表示越均勻(yún)（圖）。通過這一(yī)檢測可發現工藝過程是否(fǒu)合理，并且控制得是否嚴謹(jǐn)。微囊化反應敏感(gǎn)程度是否(fǒu)合适，條件的微小變化會引起明顯效果差異的情況下(xià)達到可控。例如，以明膠爲囊材的工藝流程。
囊心(xīn)物(wù)
囊材(cái)
＼／
   ↓
混懸液（或乳狀液）
↓
凝(níng)聚囊
激光微粒檢(jiǎn)測點→　↓稀釋液
↓　沉降囊
└--→↓
固(gù)化囊
↓
微囊→制劑
所用(yòng)稀(xī)釋液濃度過(guò)高(gāo)或過低，可使(shǐ)凝聚囊粘連成團或溶解。
二、微球
微球（microspheres）是指藥物分散或被吸附在高分子聚合物基質中而形成(chéng)的微粒分散體系(xì)。藥物可溶解或分(fèn)散在高分子材料基層中，形成基層型微小球狀實體(tǐ)的固體(tǐ)骨架物。其(qí)微粒大小一般在1～300μm，甚(shèn)至更大。另外，将(jiāng)固體藥物或(huò)液(yè)體藥物作囊心物包(bāo)裹而成藥庫型微小膠囊，稱微囊。兩者沒有嚴格區分。微球粒(lì)徑大小不(bú)一（0.01～700μm），檢測方法除顯微(wēi)鏡法、電子顯微(wēi)鏡法之外，就是激光粒度(dù)測定法和(hé)庫爾特計數儀法。激光粒度分析是比前(qián)兩種方法(fǎ)所反映的面更廣泛。顯微鏡局限于視(shì)野之内，電鏡所(suǒ)觀察到的範圍更小，隻能較爲精細地(dì)觀察到粒子的形态。從制劑研究和生産的角度出發，激光粒度分析和庫爾(ěr)特計算法更能指導工藝，反映(yìng)質量。
三、粉霧劑（powderinhalation）
粉霧劑是一種或一種以上的藥物，經特(tè)殊的給藥裝置(zhì)給藥(yào)後以幹(gàn)粉形式進入呼吸道，發揮全身或局部作用的(de)一種給藥系統，具有靶向、、速效、毒副作用小等特(tè)點。根據給用藥部位的不同，可分爲經鼻(bí)用粉霧劑和(hé)經口腔用（肺吸入）粉霧劑。粉(fěn)霧劑的特點有
：①無胃腸道(dào)降解(jiě)作用；
②無肝髒首過效應；
③藥物吸收迅速，給藥後(hòu)起(qǐ)效(xiào)快；
④大分子藥物的生物利用度可以通過(guò)吸收促進劑或其他方法的應用來提高；
⑤小分(fèn)子藥物尤其适用(yòng)于呼吸道直接吸(xī)入或噴入給藥；
⑥藥物吸收後直接進(jìn)入循(xún)環，達到全身治療的目的；
⑦可用于胃腸道難以吸收的水溶性(xìng)大的藥物；
⑧患(huàn)者順應性好，特别适用于原需進(jìn)行長期注射治療的病人；
⑨起局(jú)部作用的藥物，給(gěi)藥劑量明顯降低，毒副作用(yòng)少。不同的給藥部(bù)位對微粒大(dà)小的要求不同，如肺吸入粉霧劑要求主藥粒徑(jìng)應小于5μm，而鼻用粉霧劑粒徑(jìng)則應爲(wèi)30～150μm。粉霧劑(jì)的質量研(yán)究是粒子質量檢查。主(zhǔ)要檢查粒徑(jìng)分布，粒子的形(xíng)态(tài)，測定這些項目，用LS激光粒度分析儀是比較适合。
四、脂(zhī)質體的粒徑和分布
脂質體粒(lì)徑大小和分布(bù)均(jun1)勻程度與(yǔ)其包封(fēng)率和穩定性有關，直接(jiē)影響脂(zhī)質體在機(jī)體組織的行(háng)爲和處置。脂質體的粒(lì)徑小(xiǎo)于100nm，在血循環的時間較長，若脂質體的粒(lì)徑大于(yú)200nm，則(zé)脂質體很容易被巨嗜細胞作(zuò)爲外來異物而吞噬(shì)，脂質體在體内的循環時間很短。影(yǐng)響脂質體粒徑和分布的因素很多，可以(yǐ)這樣認爲，凡影響脂質體聚結穩定的因素，都關系(xì)到脂質體的粒徑(jìng)和分布。脂質體的檢驗，用激光粒(lì)度分析法能快速簡單(dān)地顯示出脂質體的粒徑，可(kě)測出平均粒徑(jìng)、中位(wèi)粒徑，分布圖可以判斷出粒子是否均勻和穩定。
五、脂質(zhì)體眼科用藥系統
脂(zhī)質體作爲眼部給藥系統，其組成材料爲(wèi)磷脂雙分子層膜，類似于生物(wù)膜，易與生物融合，促進(jìn)藥物對(duì)生物膜的穿透性，故藥物(wù)外用(yòng)滴眼(yǎn)的跨(kuà)角膜轉運效率較高(gāo)；通過選擇(zé)不同的制(zhì)備方法(fǎ)，制成脂質體粒徑爲(wèi)0.02～5μm之間，滴入眼部無異物(wù)感，不影響眼睛的正常生理功能。
脂質體眼科用給(gěi)藥系統的制備(bèi)與一般的脂質體相似。質量控制(zhì)運用激光粒(lì)度分析儀應在均質之後取樣分析。
六、新(xīn)型乳劑穩定性
乳劑(jì)是兩種(zhǒng)互不相混溶的液體借助表面活性劑的乳化作(zuò)用，使(shǐ)一種液體分散(sàn)在另一種(zhǒng)液體中形成不均(jun1)勻的微米或納米分散系統(tǒng)。在這一範圍内對乳劑作微觀檢查，應用激光粒度(dù)分析儀是可以測定(dìng)乳劑微粒(lì)子的大小及其(qí)分布。可以通過(guò)116個分析通道分析出每一個粒子直徑(jìng)區間中(zhōng)粒子的大小及(jí)個數；可以通(tōng)過粒(lì)子分布圖觀(guān)察粒子總體分布和(hé)均勻度；也可以通過對分布圖統計表收集常用的技術參數。七、納米粒
一般認爲納米(mǐ)粒的(de)粒徑大小界定在1～1000nm範圍内。已(yǐ)研(yán)究的納米(mǐ)粒包括(kuò)聚合物納米與納米球、藥質體、脂質(zhì)納米粒、納米乳和(hé)聚合物膠囊。
例如：油相用液狀石蠟(là)可(kě)制得納米球平(píng)均粒徑(jìng)820nm
棉子油制得納米球平均粒徑560nm.等。
小結：随着藥物制劑技術的(de)迅速發展，新制劑逐(zhú)步從實驗室向醫藥生産企業進行産業化轉移。激光粒度分析在工藝(yì)控制和藥品質量控制中的應用也顯得越來越重要。了解和掌握激光(guāng)粒度分析方法迎(yíng)接醫藥制劑新時代，将會使我們(men)從(cóng)中受益。