藥品的水(shuǐ)分的定量分析已被列爲(wèi)醫(yī)藥檢驗的基本項(xiàng)目之一，作爲藥品一項重要的質量指标。一般情況下，藥品中水分的含(hán)量異常會嚴重地影響藥品的質量(liàng)和療效。特(tè)别是抗(kàng)生素類藥品中所含水分過高會(huì)嚴(yán)重影響其穩定性、理化性狀、及有效期和使用效(xiào)果,甚至于服用這些藥品會嚴重危害廣大(dà)人民群衆的身(shēn)體健康和生命安(ān)全。因此，對藥品的水分(fèn)進行檢查并嚴格控制其限度非常重(zhòng)要。

　　以前，人(rén)們普(pǔ)遍采用加熱幹燥法(即幹燥失(shī)重法)檢查藥品中的水(shuǐ)分，此種(zhǒng)方法不但繁瑣、費時、系統誤差大，而且遇(yù)熱不穩定的藥品不能适用于此方法，故不能滿足(zú)現(xiàn)代藥品檢驗的(de)需要。1935年，Karl Fischer發現了一種(zhǒng)用滴定法測(cè)定含水量(liàng)從1ppm到100%的樣品的方法(卡爾·費休氏水分測定法)。該法以甲醇爲介質，以(yǐ)卡爾費休液爲滴定液(yè)進行樣品水分測定(dìng)的(de)一種方(fāng)法。此方法測定水分含量的用途廣泛、操作簡單、準(zhǔn)确度高、重(zhòng)複性好，能夠最大限度的(de)保證分析(xī)結果的準确性。而且該方法滴定(dìng)時間短，一般情況下(xià)測(cè)定一個樣品僅需2到(dào)6分鍾，尤其适用于遇熱易被破壞的藥(yào)品。中(zhōng)國、英國(guó)、美國(guó)、日本四國藥典均收(shōu)載了卡爾·費休(xiū)氏水分測定法(容(róng)量滴定法和庫侖(lùn)滴定法)，現在已成爲國際上通用的經典水分測定法。

　　　　一、卡爾費休水分(fèn)測定(dìng)儀檢測原理

　　卡爾(ěr)·費(fèi)休氏水分測定法是根據碘和二氧化硫在吡啶和甲(jiǎ)醇溶液中能與水起定量反(fǎn)應的一種非水溶(róng)液中氧化還原滴(dī)定法(fǎ)，其滴定的基本原理是(shì)儀器的電解池中(zhōng)的卡爾費休試劑達(dá)到平衡時注入含水的樣品，水(shuǐ)參(cān)與碘、二(èr)氧化硫的氧化還原反應，在吡啶和甲醇存在的情況(kuàng)下，生(shēng)成(chéng)HI吡啶和甲基硫酸吡啶，消耗了的碘在陽極電解産生，從而使氧化還原反應不斷(duàn)進行，直至水分(fèn)全部(bù)耗盡爲止(zhǐ)，依據法拉第電解(jiě)定律，電解産生碘是同(tóng)電解時耗用的電(diàn)量成正比例(lì)關系的，其化學反應方程式如下：

　　①H2O+I2+SO2+3C5H5N→2C5H5N·HI+C5H5N·SO3(不穩定(dìng))

　　②C5H5N·SO3+CH3OH→C5H5N·HSO4CH3(穩定(dìng))

　　卡爾(ěr)費休試劑中含(hán)有分子碘而呈深褐色,當含有水的試劑或樣品加入後,由于化學反應,生成甲基(jī)硫酸吡啶(C5H5N·HSO4CH3)而使(shǐ)溶液變成(chéng)黃色,可(kě)用目測法判斷終點(即由淺黃色變成橙色)。或用“永停滴定法”來指示卡氏反應的終點，其原理爲：在反應溶液(yè)中插入雙鉑電極，在(zài)兩電極之間加(jiā)上一固定的電壓，若溶劑中有(yǒu)水存在時，則溶液中不(bú)會有電對存在，溶液不導電;當反應(yīng)到達終點時，溶液(yè)中存在I2和I-電對(duì)，在電解過程中,電極反應如下:

　　陽極:2I--2e→I2;陰(yīn)極:①I2+2e→2I- ②2H++2e→H2

　　因此，溶液的導(dǎo)電性(xìng)會突然增大，在設有外加電(diàn)壓的雙鉑電極之間的電流值突(tū)然增(zēng)大，并且穩定在(zài)我們事先設定一個阈值上面，即可判斷到了滴定終點，儀器便會自動停止滴定，從(cóng)而(ér)通過消耗卡爾(ěr)費休試劑的(de)體積計算出樣品的含水量(liàng)。按照上(shàng)述原理科研(yán)人員研制了卡爾·費休(xiū)氏水分(fèn)測定儀，近年來在國内市場中較活躍的國産卡爾·費休氏水分測定儀主要有上海(hǎi)禾工(gōng)等。目測法和永停滴定法兩(liǎng)種方法均(jun1)被《中國藥典》(2005年版)收載。但是目測法誤(wù)差較大而且在測定有顔色(sè)的物質時會遇到麻煩，故該(gāi)法不宜使用。卡(kǎ)爾·費休(xiū)氏水分測定儀操作簡便、靈敏度高、再現性好,并能連續測定，自動顯示數據，筆者建議有條(tiáo)件的藥品檢驗部門優先使用卡爾·費休氏水分測定儀測定樣品中的水分含量。

　　　　二、卡爾費休氏(shì)水分測定儀的分類(lèi)及應用範圍

　　卡爾·費休氏水(shuǐ)分測定法可适用多種有機物和無機(jī)物中的水分測定(dìng)，由于各種化合物性質的差(chà)異,可分爲直接容量滴定法和間接容量滴定法(回滴定(dìng)法)兩類。但在藥品檢驗中經常使用直接容量滴定法對(duì)水分(fèn)含量進行測定，比較典型的藥品有以下幾(jǐ)類：

　　1.膠囊制劑(jì)

　　阿奇黴素(sù)膠囊、頭孢拉丁(dīng)膠囊、頭(tóu)孢氨苄膠囊、頭孢(bāo)羟氨(ān)苄膠囊、阿莫西林膠囊(náng)等;

　　2.注射用粉針劑

　　注射用頭孢噻肟鈉(nà)、注射用(yòng)頭孢唑林鈉、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、注射用(yòng)頭(tóu)孢拉丁等;

　　3.片劑阿莫西林分散片等;

　　4.原(yuán)料藥。